Γεννημένη το 1961, η ταλαντούχα ηθοποιός σπούδασε στο Εθνικό ενώ έγινε γνωστή μέσα από την παράσταση των Μιχάλη Ρέππα και Θανάση Παπαθανασίου «Βίρα τις άγκυρες» και από την τηλεοπτική της συμμετοχή στην επιτυχημένη σειρά «Εμείς και Εμείς» του MEGA.
Τα τελευταία χρόνια η Νατάσα Μανίσαλη πάλευε με τον καρκίνο.